アメリカ薬局方 USP <1788.3> 準拠・ラプター1788

USP ＜1788.3＞ とサブビジブル粒子試験の背景（医薬品質管理）

米国薬局方USP<1788>（治療用タンパク質注射剤中の微粒子異物）」に関連する画像解析技術について

測定原理と特徴

日本薬局方（JP）との関連性

USP <1788> は、日局（JP）や欧州薬局方（EP）との整合性（調和）が図られており、最新の国際基準に沿った改訂が行われており、日本薬局方（JP）の一般試験法においても、不溶性微粒子試験法（<6.07>）や動的光散乱法（<3.07>）など、粒子計測技術は継続的にアップデートされています。

光遮蔽法（LO）の限界と 動的画像解析（DIA） の必要性

 
✦ LO光遮蔽法が不得意とする点
光遮蔽法は粒子の数と大きさを定量するには有効ですが、以下のような情報は得られません：
 

• 粒子の種類の識別　　　　　- 形状や構造に関する情報

• 視覚的な証拠（画像）　　　 - 起源・汚染源の特定

 
したがって、粒子測定結果の “意味づけ” を行い、根本原因解析や品質逸脱への対策（CAPA） を行うには不十分です
 

ラプター1788 の役割：USP ＜1788.3＞への対応

 
◆ 概要
 
ラプター1788 は、ビジョン アナリティカル社が提供する 動的画像解析装置で、既存の光遮蔽装置に 補完的に追加できる形で設計。
光遮蔽法（Light Obscuration: LO）装置を置き換えるのではなく、既存の LO ワークフローに補完的に組み込むためのモジュールとして設計されています。この統合により、既存の LO テスト（USP ＜787＞／＜788＞）を継続しつつ、粒子の画像と形状データを追加取得し、より深い解釈と解析が可能になります。
USP ＜1788.3＞ に対応するために求められる以下の要件を満たします：

これにより、粒子の物理的特徴を解析し、粒子の種類を 画像に基づいて分類することが可能になります。
 
2)サブビジブル粒子の分類能力
 
高品質な粒子画像をキャプチャし、形状特徴（モルフォロジー）を数値化してレポートできます。
従来 LO では区別困難だった粒子を、形状や画像特徴によって次のような粒子タイプを識別・定量化できます：

📌 既存 LO ワークフローとの統合性

 
ラプター1788 の最大の利点の一つは、既存の光遮蔽システムを置き換える必要がない点です。
 
◎ 実装方法
 
🔹 スタンドアロン運用
ラプター1788 を単体装置として使用し、画像ベースの粒子解析を行うことができます。
 
🔹 既設のLO光遮蔽法装置との併用
LO による標準的なコンプライアンス測定後、同じサンプルに対して画像解析を追加することで、数 + 濃度 + 形状 + 画像 を同時に取得。これにより、USP に沿った情報品質を確保します。
 

📌 医療用途で重要な技術ポイント

 
✔ 高速分析によるサンプル代表性の保持
ラプター1788 は 高速測定（最大 200 mL/min 程度） を想定、サンプルの分散状態を保持しながら実用的な処理量で解析できます。
高速測定することによって、粒子の沈降や浮遊によるサンプル変化を抑制し、サンプルが本来持つ粒子分布を反映したデータが得やすくなります。
 
✔ 粒子貼り付き検出の低減
測定中にフローセルの窓に粒子が付着し、それが繰り返し検出されることで誤カウントが発生する問題を、ソフトウェア側で検出し排除する機能が搭載されています。この機能は、被検体中の細胞や粘着性の高い粒子などが混在する場合でも、データ精度を維持するために重要な機能です。
 
✔ 定量・分類ツールの活用
測定後の解析ツールとして、粒子の分類、相関プロット（Correlation Plot）、追加解析などの機能が用意されています。単なる数値データだけでなく、粒子種ごとの視覚的比較や調査・逸脱対応に必要な文書化と解析が行いやすくなっています。
 

📌 医薬品 QC における実用上の意義

 
✔ 高付加価値な QC データ
画像による粒子確認が可能なため、単なる個数・サイズだけの報告ではなく、粒子の実態を示す証拠を伴う QC が実現します。
 
✔ 異物・凝集体の識別
例えばシリコンドロップレット（容器からの由来粒子）とタンパク質凝集体（製剤安定性の問題）のように、成因が異なる粒子の識別ができることは逸脱調査や根本原因分析に極めて重要です。
 
✔ 逸脱調査・CAPA サポート
粒子の実画像と形状指標に基づく解析は、逸脱調査や是正処置（CAPA）の根拠資料として説得力のあるエビデンスとなります。
 
✔既存の SOP や報告書作成への影響
既存の検査手順（SOP）や検証済みLO光遮蔽法を残したままで運用できるため、既存検査体制やデータ体系を大きく変更する必要がありません。
 

📌 適合する粒子サイズ範囲

 
ラプター1788 は、USP ＜1788.3＞ のサブビジブル粒子評価に特化して設計されており、約1 µm〜100 µm の粒径範囲に最適化されています。これは、現代の注射剤・バイオ医薬品に含まれるサブビジブル粒子の主要なサイズ領域をカバーします。
 

医薬品品質管理での位置づけ・Raptor 1788 の強み

JP 日本薬局方には未明文化でも「USP ＜1788＞」は既にに要求されています

背景

JP（日本薬局方）では現時点で、光遮蔽法（LO）中心（USP ＜788＞相当）の枠組みが基本ではありますが、一方、実務では以下が強く求められています。
 
▪️異物の正体説明　▪️逸脱時の原因特定　▪️PMDA 審査・指摘への科学的根拠提示　▪️数とサイズだけでは説明が足りないケースが増加
 

ラプター1788の価値

USP＜1788＞が求める「画像・形状に基づく補完評価」を先行導入でき、JP試験を実施しながら、将来の規制要求を見据えたデータを同時に取得が可能となります（JP対応を“守り”から“攻め”に変えられる）。

JP（日本薬局方）試験で最も弱い「粒子の説明責任」を補完

JP（日本薬局方）での従来LO光遮蔽法の弱点は、以下の区別ができない点にあります。　
　　　▪️タンパク質凝集体か？　▪️シリコン液滴か？　▪️異物（ガラス・ゴム・繊維）か？
 
PMDA（医薬品医療機器総合機構）からもよくされる指摘として、以下が挙げられます。
　　　▪️その粒子は一体なんですか？　▪️なぜ問題ないと言えるのでしょうか？
 
ラプター1788を従来LO光遮蔽法と併用すると、粒子の画像、形状指標、分類結果を提示可能だけでなく、「数値」ではなく実像に基づく裏付けのある説明が可能となります。　➡ JP試験結果に“説得力”と“防御力”が生まれる

USP＜1788＞の先取りは「将来の再試験リスク回避」になる

USP＜1788＞は「参考情報」ではありますが、FDA・EMAではすでに実務的に重視しており、JPも将来的に追随・反映される可能性が高くなっております。➡ USP ＜1788＞を先取りすることで、JP対応試験に“説明力”と“将来耐性”を持たせます
 
ラプター1788を早い時期に導入すると、JP改訂時に新たな試験方法の構築や、過去データの取り直しが不要となり、ラプター1788での試験データが、そのまま将来の説明資料となります。➡「後追い対応コスト」を事前にゼロにできる

JP逸脱・CAPA対応で圧倒的に有利

JP逸脱時の実務課題として、LO結果だけでは根本原因が特定できなく、CAPA（是正処置・予防処置）が抽象的になる傾向があります。その状況に対し、PMDA（医薬品医療機器総合機構）からは、「科学的根拠が弱い」、「再発防止策が不十分」と指摘されております。➡ PMDA対応・逸脱調査で“困らないデータ”を今から取れます
 
ラプター1788を使用することで、粒子タイプ別に発生源推定でき、工程由来／容器由来／製剤由来の切り分けも可能となり、結果としてCAPAに直結するデータを提示できます。➡ 調査に強い品質部門を構築できる

JP試験を崩さずに導入できる点が最大の武器

導入ハードルが低い理由として、ラプター1788は既存のJP試験（LO光遮蔽法）を置き換えることなく、SOP（標準作業手順書）・バリデーションも大きく崩さず、補強する装置として“追加評価”という位置づけで導入可能な点で、現状のJP試験を守りながら、将来の規制強化に備えられます。➡ 導入時、品質部門・製造部門・QA の合意を取りやすい

ラプター1788 技術的アドバンテージ・測定評価比較

ラプター1788に期待できる実務的価値